作者：李亦倫醫師
一秒認識RSV
呼吸道融合病毒(Respiratory Syncytial
virus；RSV)是一種具套膜的單股RNA病毒，傳播途徑多為飛沫傳染，也可透過接觸傳染傳播。大多數顯性感染發生於1歲以下幼兒，嚴重感染會引發細支氣管炎與肺炎。
RSV的可怕之處
感染初期症狀和一般感冒差不多，不易分辨。
尤其成人得到RSV就像普通感冒症狀，容易輕忽。如果不慎傳染給自己照顧的嬰幼兒，或者體弱的年長者，這個族群通常會症狀嚴重。
病程會進展為明顯發燒合併咳嗽，鼻水也多，然後容易合併喘鳴聲。症狀惡化後，容易併發細支氣管炎或肺炎，造成呼吸困難，甚至需要住院治療。
RSV的分子結構和免疫相關性
呼吸道融合病毒RSV(Respiratory Syncytial
Virus)是一種具套膜的單股RNA病毒，它的表面有兩種主要的蛋白，一種叫做融合蛋白(F蛋白)，一種是醣蛋白(G蛋白)，主要依照G蛋白可以分為A與B兩型。其中F蛋白(fusion
protein)是RSV疫苗和單株抗體的標的蛋白。
F蛋白(融合蛋白Fusion protein)是一種能幫助病毒進入宿主細胞的醣蛋白，它存在兩種構型：包括尚未促進細胞膜融合時的前融合(pre-fusion, Pre-F)構型，當中包含特定的抗原位點，這些位點是中和抗體的主要標靶；以及在融合過程完成後重新折疊為更穩定且延展的後融合(post-fusion, Post-F)構型，這種構型間的變化是不可逆的。
而G蛋白(Attachment protein)則是透過與細胞表面的糖胺聚醣結合，促進RSV與宿主細胞的初始附著，在病毒感染宿主細胞及調節宿主免疫反應方面發揮關鍵作用。
相較於F蛋白，G蛋白的高度醣基化，和它細胞外結構域中的兩個高度變異區，能幫助RSV逃避宿主的免疫反應和增加抗原變異性，因此得過RSV並無法終生免疫，會有嬰幼兒重複感染的問題。
RSV的特性以及症狀
RSV病毒造成呼吸道感染，透過Ｆ蛋白，病毒可進入宿主細胞。之後被感染的細胞會跟鄰近的細胞融合在一起，形成一團細胞的融合體syncyita，因此而得名。
藉由細胞融合的這種方式，病毒從上呼吸道一路往下傳播到下呼吸道。
症狀輕微時跟一般感冒類似，包含流鼻水、鼻塞、咳嗽、打噴嚏，有時候會發燒跟肌肉痛。
症狀明顯的多為嬰幼兒以及年長者，容易有呼吸急促，呼吸聽診明顯有喘鳴或是濕囉音，甚至幼兒可能因為呼吸不順暢無法進食造成脫水。嬰幼兒住院的原因，多為呼吸窘迫以及進食困難脫水。
症狀嚴重可能會造成肺炎、肺部疾病惡化(像是氣喘惡化)、心肌梗塞、心衰竭惡化和死亡。
RSV病毒感染對於不同年齡層和疾病史的影響性不同，容易重症的高危險族群包含一歲以下的早產兒、六個月以下的嬰兒、年長者、有氣喘的孩童、有免疫系統疾病、有肺部或心臟疾病的人。因為這些族群除了免疫力不好，病毒容易造成比較厲害的發炎反應之外，他們更是下呼吸道氣體交換功能受阻時，無法承受的族群。
我們藉由下圖再來複習一下嬰兒得到RSV可能會有的症狀。
RSV的傳染方式與傳染力
主要透過受感染者的大型鼻咽分泌物顆粒飛沫傳播，但是它在堅硬的固體表面可存活數小時之久，所以也可能藉由直接接觸傳染。因此，咳嗽、打噴嚏都會散播病毒，另外病毒在皮膚或手套表面可以存活幾個小時，直接接觸口鼻，也是有機率感染。
RSV的傳染力很強，它的R0值(自然傳染係數)略高於流感病毒，因為感染後對嬰幼兒的影響較大，所以在流行季節(北半球的10到3月)，是托嬰中心以及幼兒園聞之色變的大魔王。
感染宿主後潛伏期為2至8天，健康個體感染發病後平均3至8天具有傳染力。在某些研究顯示，在嬰幼兒與免疫功能低下者可排出病毒長達4週。
RSV對健康的危害
RSV病毒感染對於兒童以及年長者是個重大的健康威脅，住院率以及死亡率都明顯高於一般成人。
它是一歲以下幼兒呼吸道感染後需要住院治療的一大原因。另外，以美國為例，年長者因為RSV感染造成的住院人數以及死亡人數又比兒童更高。
除了年齡，慢性病(氣喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性心衰竭、糖尿病)也是影響感染後重症的重要因素，並會影響後續併發症(心血管疾病，如心衰竭、心律不整、心肌梗塞)發生的機率。
RSV的預防
主要是針對染病後重症高風險者施打疫苗或是單株抗體來形成免疫力immunization。
非疫苗的預防措施則和大部分病毒相同：減少傳播。發燒咳嗽症狀明顯者不上學，勤洗手以及在通風不良且人群密集處戴口罩。
近年來醫學界發現RSV的前融合F蛋白(Pre-F)是最佳的免疫目標，它能誘導人類免疫系統產生高效中和抗體。以此為基礎，自2023 年以來，包括蛋白質次單元及mRNA技術的疫苗，陸續在成功的臨床試驗後獲得核准上市，替不同年齡層的對象和高風險族群提供了多樣的預防選擇。
疫苗的作用是刺激人體的免疫系統，形成可以阻斷病毒的抗體，達到主動免疫的效果。目前的RSV疫苗是透過基因重組製造出RSV的特定Ｆ蛋白，施打疫苗後讓人體的免疫系統形成抗體，等到真正病毒入侵時可以殲滅它。就像是太平時期，訓練國家的軍隊，設定特定假想敵，儲備戰力；等到敵人入侵時可以有防禦能力。
但是因為嬰幼兒免疫生成性比較不好，直到目前仍沒有嬰幼兒合適的RSV疫苗。
那怎麼辦？！第一個方法是讓第三孕期的孕婦，在懷孕32-36週時接種疫苗，剛好趕得上讓新生兒一出生就透過胎盤輸送的母體抗體獲得被動免疫。不過如果預產期剛好是4/5月的寶寶，因為等到秋天RSV流行的時候，這些母體抗體差不多也不夠了，所以建議有需求者，可以考慮第二招，就是新生兒出生後在流行季節前接種單株抗體。
利用基因重組製造人類的IgG單株抗體。也是以RSV的F蛋白為假想敵，用已經製造好的單株抗體，直接施打在嬰幼兒。相較於疫苗施打需要一段時間形成保護力，單株抗體施打後，嬰兒可以立即獲得免疫力保護。就好像我們來不及潛艦國造，美國直接送你兩台航空母艦即戰力的概念。
因為所費不貲，台灣政府目前是針對最高風險的早產兒以及肺部發育不全的新生兒，出生後給予每月一劑，最多連續六個月的單株抗體，來提供這些新生兒保護。這種短效單株抗體在體內一段時間就會瓦解，所以須連續施打六個月，整體費用相當可觀。
而自2024年底起，在台灣，長效型的RSV單株抗體也上市了。施打一劑至少可以保護五個月，所以高風險的幼兒，就可以在每年的RSV流行季節前施打，幫助他們平安度過RSV流行季節。
我這裡簡單整理一個目前RSV免疫接種的比較表格，參考的內容是各廠商的仿單以及美國CDC的接種指引，給大家參考。
小結
RSV在一般成年人以及青少年的症狀和普通感冒雷同，但是在年長者以及新生兒可能造成嚴重呼吸道窘迫而需住院的狀況。
目前的做法是針對高風險的老年人建議施打疫苗；至於新生兒，可以藉由第三孕期孕婦施打疫苗，或是在RSV流行季節前，施打單株抗體形成被動免疫，來獲得保護。
為了讓大家可以更容易了解嬰兒得到RSV後的嚴重性，提供下面幾個不錯的影片讓大家參考。
最後的資料是美國CDC目前最新的RSV免疫接種指引以及台灣感染管制學會的建議。
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長效型RSV單株抗體 Beyfortus仿單
Clinical Guidance for RSV Immunizations and Vaccines
美國疾管署RSV免疫接種以及疫苗臨床指引
淺談呼吸道細胞融合病毒及現行預防策略(社團法人台灣感染管制學會 感染控制雜誌第35卷二期 114/04)
